Wyszukiwanie preparatu według nazwy

Darunavir Oral Suspension i Midazolam

Ustalenie interakcji Darunavir Oral Suspension i Midazolam oraz możliwości ich łącznego przyjmowania.

Wynik kontroli:

Darunavir Oral Suspension <> Midazolam

Aktualność: 27.09.2022 Recenzent: Shkutko P.M., k.n.m, in

W bazie danych oficjalnych katalogów wykorzystywanych do tworzenia serwisu stwierdzono interakcję ustaloną statystycznie na podstawie wyników badań, która może albo prowadzić do negatywnych konsekwencji dla zdrowia pacjenta, albo wzmacniać wzajemny pozytywny efekt. W celu rozwiązania problemu wspólnego przyjmowania leków konieczna jest konsultacja lekarska.

Konsument:

Za pomocą midazolam wspólnie z darunavir nie jest zalecane. Łącząc te leki mogą znacznie zwiększyć krwi, poziomy i efekty midazolam, co może prowadzić do zwiększenia lub długotrwała senność i trudności z oddychaniem. Śmierć może nastąpić w wyniku nadmiernego zwiększenia poziomu midazolam. Ważne jest, aby powiedzieć lekarzowi o wszystkich innych leków używasz, w tym witamin i ziół. Nie zaprzestać stosowania jakichkolwiek leków bez konsultacji z lekarzem.

Profesjonalista:

Przeciwwskazania: jednoczesne stosowanie z inhibitorami proteazy (PI) może znacznie zwiększać stężenie w osoczu krwi i efekty farmakologiczne doustnie midazolam i triazolama. Mechanizm PI zahamowanie jelit i wątroby CYP450 3A4, cyp w pierwszej kolejności jest odpowiedzialny za kwasica rozliczenia tych benzodiazepin. Wewnątrz klasy, rytonawir jest najsilniejszym inhibitorem CYP450 3A4, podczas gdy sakwinawir jest jednym ze słabszych. W sześciu zdrowych ochotników, rytonawir (200 mg dwa razy dziennie przez 2 dni) jest prawie dwa razy maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) triazolam (0,125 mg pojedyncza dawka) i zwiększenie ekspozycji ogólnoustrojowej (AUC) i eliminacja okres półtrwania w 20 - i 14-krotnie w porównaniu z placebo. Rytonawir również zmniejszył się klirens triazolama do mniej niż 4% od wartości odniesienia. W 12 zdrowych ochotników, (c) Max i AUC doustnie midazolam (7,5 mg pojedyncza dawka) wzrosła o więcej niż 2 i 5 razy, odpowiednio, z wykorzystaniem sakwinawir (miękkie żelatynowe kapsułki, 1200 mg trzy razy dziennie przez 5 dni) w porównaniu z placebo, podczas gdy biodostępność po podaniu doustnym wzrosła z 41% do 90%. AUC dożylnie midazolam (0,05 mg/kg dawka) wzrósł o 2,4 razy, a średni klirens zmniejszył się o 56%. W obu badaniach zmian farmakokinetyki zostały towarzyszyć wzrost uspokojenie i zaburzenia psychomotoryczne.

Sterowanie: biorąc pod uwagę możliwość długotrwałego i/lub wzrost sedacji i depresja oddechowa, związanego z nadmiernym benzodiazepiny krwi, jednoczesne stosowanie doustnie midazolam lub triazolama z inhibitorami proteazy jest przeciwwskazaniem. Ostrożność i uważne monitorowanie kliniczne zaleca się wprowadzenie midazolam pozajelitowego w połączeniu z inhibitorami proteazy. Odpowiedniej opieki zarządzania powinny być łatwo dostępne w przypadku depresji oddechowej i/lub długotrwałej sedacji. Dostosowanie dawki dla midazolam może być wskazane, zwłaszcza, jeśli więcej niż jednej dawki midazolam jest podawany.

Źródła

Eagling VA, Back DJ, Barry MG "Differential inhibition of cytochrome P450 isoforms by the protease inhibitors, ritonavir, saquinavir and indinavir." Br J Clin Pharmacol 44 (1997): 190-4
"Product Information. Viracept (nelfinavir)." Agouron Pharma Inc, La Jolla, CA.
"Product Information. Agenerase (amprenavir)." Glaxo Wellcome, Research Triangle Pk, NC.
Malaty LI, Kuper JJ "Drug interactions of HIV protease inhibitors." Drug Safety 20 (1999): 147-69
Merry C, Mulcahy F, Barry M, Gibbons S, Back D "Saquinavir interaction with midazolam: pharmacokinetic considerations when prescribing protease inhibitors for patients with HIV disease." AIDS 11 (1997): 268-9
"Product Information. Prezista (darunavir)." Ortho Biotech Inc, Bridgewater, NJ.
Barry M, Mulcahy F, Merry C, Gibbons S, Back D "Pharmacokinetics and potential interactions amongst antiretroviral agents used to treat patients with HIV infection." Clin Pharmacokinet 36 (1999): 289-304
Michalets EL "Update: clinically significant cytochrome P-450 drug interactions." Pharmacotherapy 18 (1998): 84-112
Mangum EM, Graham KK "Lopinavir-Ritonavir: a new protease inhibitor." Pharmacotherapy 21 (2001): 1352-63
"Product Information. Fortovase (saquinavir)" Roche Laboratories, Nutley, NJ.
Greenblatt DJ, von Moltke LL, Harmatz JS, et al. "Differential impairment of triazolam and zolpidem clearance by ritonavir." J Acquir Immune Defic Syndr 24 (2000): 129-36
Dresser GK, Spence JD, Bailey DG "Pharmacokinetic-pharmacodynamic consequences and clinical relevance of cytochrome P450 3A4 inhibition." Clin Pharmacokinet 38 (2000): 41-57
"Product Information. Lexiva (fosamprenavir)." GlaxoSmithKline, Research Triangle Park, NC.
Decker CJ, Laitinen LM, Bridson GW, Raybuck SA, Tung RD, Chaturvedi PR "Metabolism of amprenavir in liver microsomes: role of CYP3A4 inhibition for drug interactions." J Pharm Sci 87 (1998): 803-7
Gill J, Feinberg J "Saquinavir soft gelatin capsule - A comparative safety review." Drug Safety 24 (2001): 223-32
Palkama VJ, Ahonen J, Neuvonen PJ, Olkkola KT "Effect of saquinavir on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of oral and intravenous midazolam." Clin Pharmacol Ther 66 (1999): 33-9
"Product Information. Crixivan (indinavir)." Merck & Co, Inc, West Point, PA.
"Product Information. Reyataz (atazanavir)." Bristol-Myers Squibb, Princeton, NJ.
"Product Information. Norvir (ritonavir)." Abbott Pharmaceutical, Abbott Park, IL.